重要的肠道-行为关系

肠道微生物会影响消除恐惧的能力。

近年来的研究表明，人类肠道和大脑中的微生物含量与行为障碍之间存在联系。但结果被广泛认为是初步的。现在，来自威尔·康奈尔医学院和康奈尔大学的一组研究人员报道了一项新的研究，指出了可能涉及一种重要的内脏-行为关系的具体机制。

Liston康纳,医学博士2013年BBRF青年研究员;弗朗西斯·s·李，医学博士三次BBRF资助人和科学委员会成员;大卫·阿提斯博士共同领导了一项研究，该研究探讨了微生物组(肠道内的病毒、细菌、真菌和寄生虫)含量的变化与大脑成功应对潜在威胁的能力之间的关系。他们在老鼠身上进行了研究。

人类和老鼠对恐惧的反应都深深铭刻在数百万年进化的生存机制中。感到害怕是一种帮助我们生存的反应;我们学会根据对我们所面临的危险的评估，做出适当的反应。重要的是，一旦我们了解到潜在的威胁几乎不会构成迫在眉睫的危险，这种反应的一部分包括消除恐惧，并相应地改变我们的行为。不能适应恐惧或把恐惧放在一边与创伤后应激障碍和焦虑等障碍有关。

威尔·康奈尔大学的研究人员证明，微生物组的变化会导致消除恐惧的能力受损。两组老鼠都是如此:一组接受了抗生素治疗;另一组完全没有细菌。两组小鼠消除恐惧的能力与没有改变微生物组的对照组小鼠进行了比较。这种差异表明，来自微生物组的信号对于最佳消除条件性恐惧反应是必要的。

进一步的实验表明，恐惧消退学习能力的缺失与大脑内侧前额叶皮层的功能障碍有关，尤其是兴奋性神经元的功能障碍。活体动物的高分辨率成像显示，这些神经元的微小结构发生了变化，使它们能够建立连接——这是大脑学习时必须发生的事情，包括当它学习消除与特定威胁有关的恐惧时。

研究人员认为，肠道内的细菌和病毒可能通过代谢产物的产生和循环影响中枢神经系统，而代谢产物是细菌和病毒活动的分子副产品。在报道的实验中，四种代谢物在无菌小鼠体内的含量异常低。这些代谢物曾被认为与人类和小鼠模型中的行为障碍有关。未来的研究将试图确定直接影响内侧前额叶皮层兴奋性神经元的代谢物，其活动在恐惧消退学习中很重要。

发表在《自然》(Nature)杂志上的实验中，一个有趣的部分是，试图“拯救”因微生物群变化而受损的小鼠的正常恐惧灭绝。在无菌小鼠中，在小鼠发育的不同阶段，从健康小鼠体内导入了完整的微生物组成分。

这种微生物群落的“再殖民”成功地恢复了灭绝学习，但只有在出生后的关键发育时期，即断奶之前，才会发生这种迁移。在其他情况下，研究小组报告说，如果肠道微生物在新生儿期被消耗殆尽，结果是动物成年后恐惧消失的缺失。

这些结果使得研究团队强调，在未来的研究中，有必要更好地定义微生物群落、神经系统和行为之间的协同进化关系。