当SSRIs类药物不能治疗抑郁症时

基于血清素的治疗可能建立在有缺陷的逻辑上。

如果你决定阅读这篇文章，那么你可能会对SSRI缓解抑郁症状的能力感到失望。为什么我们没有更好的药物来治疗这种影响如此多人的疾病呢?毕竟，抑郁症被称为精神疾病的普通感冒:几乎每个人在一生中的某个时候都会患上这种病。

今天，绝大多数精神病医生开出的处方主要是控制大脑中的一种化学物质——血清素。血清素是一种神经递质。它从一个神经元释放出来，以便与附近的另一个神经元相互作用。血清素是由饮食中的氨基酸色氨酸产生的，色氨酸可以在许多不同的食物中找到。大多数美国人从饮食中获得充足的色氨酸。你必须有一个非常差的，或者非常不寻常的饮食来消耗你大脑中制造血清素所需要的色氨酸。大多数在正常饮食后出现在血液中的色氨酸不会进入大脑;更确切地说，它将被你肠道中1000万个或更多血清素神经元中的一个所利用，或被你血液中数万亿个血小板中的一个所利用，或被你的任何一块肌肉所利用。事实上，你摄入的色氨酸只有不到1%会到达你的大脑。幸运的是，大脑并不需要那么多，它通常能够获得它每天所需的一切。为什么色氨酸的可用性很重要?

大约25年前，一组科学家设计了一个抑郁症动物模型，称为色氨酸耗竭模型。从本质上讲，实验动物(或后期研究中的人类)被喂以富含大量中性氨基酸的食物;这种饮食有效地减少色氨酸流入大脑。大脑中5 -羟色胺的产生减少，仅仅几个小时内抑郁和焦虑的症状就出现了。这些结果被用来为使用阻止血清素失活的药物的决定辩护;它们被称为选择性血清素再吸收抑制剂，简称SSRIs。

有一件事对神经科学家来说已经变得很明显了，那就是我们的药物只能和我们用来发现它们的模型一样好。今天，我们对5 -羟色胺的神经化学的理解要好得多，很明显，从色氨酸消耗模型得出的结论是有缺陷的。从色氨酸耗竭模型得出的结论的问题在于，它无法解释那些没有色氨酸耗竭的人抑郁症发生的神经机制;也就是几乎所有人。该模型具有科学家所称的表面效度——它与实际情况相似，但不能正确地解释它。该模型缺乏结构效度——它的结果不能代表实际的底层事件。从本质上讲，这就是色氨酸消耗模型的问题——血清素的消耗并不是抑郁症的基础。血清素的缺乏会导致抑郁;然而，这并不能证明抑郁的原因实际上是由于血清素的减少或血清素神经元的活动减少。大脑化学根本不是这样工作的。

大多数精神病学家和许多流行书籍都会告诉你ssri类药物有效是因为它们能增强血清素的功能。这是真的吗?假设我在早上9点耗尽了你大脑中的色氨酸;到中午的时候你就会变得抑郁。然后我给你一些色氨酸来消化。色氨酸缓解你的抑郁了吗?是的,确实。因此，只有在血清素已经耗尽的情况下，才能提供血清素的前体。接下来，假设你在早上9点服用SSRI;到了中午，SSRI进入大脑，增强血清素功能。你还在郁闷吗?是的,你是。因此，仅仅剧烈地增强血清素是不够的。再举一个例子:假设你在早上9点吸食可卡因;到了中午，可卡因会阻碍大脑对血清素(以及多巴胺)的再摄取。你郁闷吗?不，你不是。当可卡因作用于你的血清素突触时，你不会感到抑郁。我并不推荐用可卡因来治疗抑郁症，然而，在19世纪80年代，可卡因是用来治疗抑郁症的。它非常受欢迎!

由于最初色氨酸消耗研究得出的结论，基于ssri的治疗方法在过去几十年里已经很普遍。这个概念在逻辑上很吸引人，也很容易理解。它也不足以解释如此复杂的疾病，并没有导致有效的治疗。抑郁症的实际化学过程，以及血清素在其中的作用，要复杂得多。事实上，我们现有的许多治疗方法都是基于这样一个有缺陷的模型，这就解释了为什么这些药物被认为只有有限的疗效，而与此同时，治疗耐药性和症状复发仍然是一个重大问题。总的来说，ssri类药物并不比50年前引入的那些更有效。

不幸的是，大约三分之一的抑郁症患者对任何治疗都没有反应。这些不幸的人最常见的残留症状是失眠、疲劳、痛苦的身体不适、注意力不集中以及对愉快的活动缺乏兴趣。医学科学显然需要发现更好的治疗方法来治疗这种在世界各地影响如此多的人的疾病。我们需要更好的模型。