心理疗法能否逆转创伤后的表观遗传变化?

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发表于 2019-10-31 03:10:56 | 显示全部楼层 |阅读模式
新的研究探索了如何治疗PTSD。

创伤后应激障碍(PTSD)是一种影响部分接触创伤经历的人的疾病。并不是所有经历过创伤的人都会患上创伤后应激障碍,因为大多数人由于生理、心理和社会因素而具有恢复力。大多数对创伤的反应是正常的,包括短期的压力反应,睡眠障碍,对创伤再次发生的恐惧,以及相关的反应,但它们在创伤后会消失,而不会变得更严重或持续下去。

创伤后应激障碍流行

然而,根据美国国家心理健康研究所的数据,在任何一年,多达5.5%的人符合PTSD的标准。在这些人中,超过三分之二的人估计有中度到严重的症状。不利的童年经历比人们认识到的更为普遍,导致改变生活的变化,这种变化往往延伸到成年期和未来几代人。

创伤后应激障碍可在人们暴露于涉及死亡、生命威胁、实际或威胁伤害或性暴力的创伤性事件后发展。创伤暴露可以是直接的,通过目睹创伤、了解受创伤的亲戚或朋友,以及通过聆听创伤事件的细节,通常是在履行职业职责的过程中。

创伤后应激障碍的病因尚不完全清楚,但被认为与恐惧条件反射的改变有关。创伤性经历,不是被整合到一个人的记忆和自我意识中,从而成为他们自身的一部分,而是以一种放大的方式影响大脑,不仅导致症状,而且成为一个人的生活和身份的决定性特征。心理治疗包括通过小心地接触创伤性材料来对触发物脱敏,以及重组思考创伤性经历的方式来纠正认知扭曲。了解创伤后谁可能患上创伤后应激障碍及其原因,是预防和治疗的关键。

创伤后应激障碍的症状主要体现在四个方面,具体的诊断标准包括症状持续的时间、开始的时间、出现的症状数量等等。症状包括:

侵入性症状,如噩梦、反复出现不想要的想法或记忆、对提醒的情绪困扰和闪回;
逃避与创伤相关的想法、感受或提醒;
思维和情绪上的消极变化,如不能记住部分创伤、对自己和世界的消极想法或信念、过度责备、失去兴趣、孤立感和难以拥有积极的感觉;
觉醒和活动水平的变化,包括易怒或愤怒、破坏性或危险的行为、高度警惕、睡眠困难和注意力不集中,以及对微小的触发有强烈的反应(“高度惊吓反应”)。

基因不是写在石头上的

除了传统的生物学和遗传学因素外,在过去的几十年里,“表观遗传”因素的重要性受到了极大的关注。表观遗传学是研究环境因素如何改变基因表达的学科。潜在的代码可能保持不变,但解读和翻译DNA的方式不同。

这可以代代相传,例如改变大屠杀幸存者的子女和孙辈的压力反应,以及饥荒幸存者的子女和孙辈的食物反应。研究表明,表观遗传学在精神病学和各种一般医疗条件中发挥着越来越重要的作用。

表观遗传变化有几种传播方式,其中最重要的一种是“DNA甲基化”——一个小的化学基团(甲基)与DNA上的不同基因开关结合,增加或减少基因产物的水平,最终导致行为变化。DNA甲基化被比作调光器打开一盏灯,提高或降低强度。

表观遗传变化被认为在创伤后应激障碍中扮演着重要的角色,无论它是否发展——作为与表观遗传压力相关的反应影响适应力——以及作为治疗和康复的一个因素。表观遗传过程可能成为新药开发的治疗靶点,以及治疗反应的标志物。临床医生和研究人员长期以来推测,心理疗法可能会改变表观遗传学。

发现创伤后应激障碍治疗的表观遗传影响

看是否治疗表观遗传学变化,和识别特殊的表观遗传的目标在未来的研究中,涉及主要学术和临床中心的跨国研究小组在美国和荷兰(Vinkers et al ., 2019)曾与一群老兵寻找DNA甲基化区域之间的关联(dmr,表观遗传学的关键),创伤后应激障碍,心理治疗战争创伤和响应。

参与者是44名患有创伤后应激障碍的男性退伍军人和23名没有创伤后应激障碍的男性退伍军人,他们至少被部署一次,为期至少4个月。他们接受了临床医师管理的创伤后应激障碍量表(CAPS)、DSM-IV的结构化临床访谈以及情绪和焦虑症状问卷的测试。表观遗传学测试是在先前研究的基础上进行的,以测试常见的dmr。

患有创伤后应激障碍的老兵接受眼动脱敏治疗(EMDR)或创伤聚焦认知行为治疗(tf-CBT),这是两种基于证据的创伤后应激障碍治疗方法,包括暴露/脱敏、认知重组和再处理。还有一部分患者接受各种药物治疗,包括抗抑郁药和镇静剂。研究人员对吸烟、服药、喝咖啡等因素以及相关的混杂因素进行了统计控制,以确保研究结果仅来自表观遗传效应。

发现

PTSD的治疗是有效的,根据CAPS评分和症状,44名退伍军人中有21人在治疗后病情缓解。EMDR和tf-CBT在临床上疗效相同,但EMDR与表观遗传效应的差异虽小但显著。

12例dmr在治疗过程中与PTSD状态的变化有关,但大多数在心理治疗过程中并没有发生一致的变化。然而,有一个地区做出了明确的回应:ZFP57 DMR。

该区域甲基化程度较低,PTSD症状较重,治疗后甲基化程度增加。ZFP57与症状减轻和PTSD缓解显著相关。通过排除症状水平的变化,研究人员表明心理治疗与ZFP57是独立相关的,这表明治疗本身可能对DNA甲基化有直接的生物学影响。

新时代的黎明?

这项研究很重要,因为它是了解心理治疗如何逆转创伤引起的表观遗传变化的一步。它进一步阐明了哪些基因区域参与了创伤和恢复力(以及创伤后的生长)的发展,并确立了心理治疗可以改变基因表达,确定了ZFP57作为未来研究的重点领域。

这种DMR调节“基因组印记”,在这种情况下,基因被选择性地沉默,因此,即使一个人从父母那里继承了同样的基因,实际上也只有一个基因副本起作用。ZFP57在大鼠模型中被证明可以改变应激易感性,因此该基因区域的表观遗传变化似乎控制了PTSD发展和恢复的一个重要方面。

虽然这项研究还需要重复和扩展,但它表明,仅心理治疗对特定的遗传区域有特定的生物学影响,在一定程度上可以作为创伤经历影响的解毒剂。研究其他类型的治疗是否会对一系列的情况产生不同的表观遗传效应是很重要的。

总的来说,对疾病和健康方面的表观遗传学有更深入的了解,不仅有助于我们更好地理解临床问题,还有助于我们更好地理解我们是谁,我们如何记住我们祖先的遭遇,以及我们如何能够塑造我们物种的未来。
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